Forholdet mellem grise og xenotransplantation er relativt nylig, og der arbejdes på at løse eksisterende barrierer for disse dyr for at give os en ubegrænset forsyning af organer. I de senere år er der gjort store fremskridt i produktionen af transgene svin, hvorved man undgår meget af afvisningen.
Hvad er en xenotransplantation?
Også kendt som heterolog transplantation, er det transplantation af celler, væv eller organer fra en art til en anden, så længe de er kompatible, som det er tilfældet med svin og mennesker. Nogle af fordelene ved xenotransplantation er, at de ville give en teoretisk uudtømmelig kilde til organer. Og at disse organer i nogle tilfælde er immune over for visse typer vira eller menneskelige sygdomme, såsom hepatitis B.
Xenotransplantation kan tilbyde en potentiel behandling for terminal organsvigt, et betydeligt sundhedsproblem i den industrialiserede verden.
Grise og xenotransplantation
Fordel
- Først og fremmest den ubegrænsede tilgængelighed.
- Produktiv lethed af arten, især af transgene individer for at minimere afslag.
- Tilstrækkelig orgelstørrelse.
- Organer, der er resistente over for menneskelig sygdom.
- Moderat anatomiske og fysiologiske ligheder.
- Lav risiko for zoonose.
- Endelig den offentlige mening for.
Barrierer
- Fysiologisk: organerne er ens, men ikke identiske, ligesom deres fysiologi. Det er det, der skaber problemer med inkompatibilitet og svigt af orgelet.
- Immunologisk: det er dem, der forårsager øjeblikkelig afvisning med ødelæggelse af transplantatet på mindre end 24 timer. De skyldes antigen-antistofreaktioner.
- Social og etisk.
Er en xenotransplantation med svineorganer derfor levedygtig?
Eksistensen af en xenotransplantationsmodel mellem ikke-menneskelige primater og svin gør det muligt for os at være håbefulde om en fremtidig mulighed for brug heraf hos mennesker.. Men den langsigtede mangel på succes er det mest bekymrende. Derfor udvikles strategier, der minimerer afvisning.
Afvisningssituationer og strategier i denne henseende
Hyperakutte afslag
De produceres i løbet af få minutter, medieret af det humorale immunrespons, som aktiveres ved påvisning af visse komponenter i det organ, der genkendes som antigener. En af strategierne mod denne afvisning er at eliminere disse komponenter på tidspunktet for transplantation for at forhindre immunresponset i at blive aktiveret. En anden strategi består i produktionen af transgene grise, hvis organer allerede er lave i de antigeniske komponenter.
Forsinkede afslag
De forekommer længere på lang sigt, fordi det aktiverede immunrespons er cellulært og ikke humoralt. De finder sted 3-4 dage efter transplantation. Anti-afvisningstrategierne, der er implementeret i disse tilfælde, omfatter adskillige immunosuppressionsteknikker, såsom knoglemarvsablation eller splenektomi.
Det er værd at nævne på dette tidspunkt en vigtig barriere for xenotransplantation: det mulige udseende af en erhvervet zoonose stammer fra. Hvis der bruges en immunsuppressiv teknik, fjerner vi muligvis specifikke barrierer mod visse zoonotiske midler, hvilket favoriserer infektion. Endnu mere i betragtning af ligheden mellem de patogener, der påvirker svin og mennesker.
Endelig, en af de teknikker, der har vist sig at være tilstrækkeligt effektiv i andre arter, er induktion af tolerance gennem knoglemarvstransplantation, hvilket skaber en slags kimære. På trods af alt er der i kombinationen svin-menneske visse forskelle i immunsystemet, der i denne henseende kan vise sig uoverstigelige.
Den ideelle strategi i forholdet mellem grise og xenotransplantation: transgenese
Transgenese har vist det største løfte om at forhindre afslag ved xenotransplantation. Det transgene udtryk for visse komponenter i organismen, både donor og modtager, kan hjælpe med at opnå en gyldig transplantation. Det er kun tilbage at udvikle en teknik, der opnår det på lang sigt.
Konklusion: svin og xenotransplantation
Organmangel er et ubestrideligt problem, når det kommer til transplantationer. På denne måde kunne xenotransplantation gennem grise være en løsning på dette problem, hvis ikke direkte, som en ’bro’ til en fremtidig allogen transplantation. Det vil sige at beholde patienter med xenotransplantation, indtil allogen transplantation ankommer.
