For hunde er udforskningen af verden en uendelig række teksturer, lugte og smag. Derfor udsættes de konstant for potentielt infektiøse midler. Men uden yderligere anstrengelser bevares hans gode helbred. Og hvordan er dette muligt? Gennem defensinerne.
Klog natur udstyrede kroppen med hud på ydersiden og slimhinder i de indre hulrum. De indre slimhinder er foringer, der beskytter kroppen mod fremmedlegemer.. Men derudover har disse belægninger evnen til at udskille stoffer, der udøver et andet beskyttelsesniveau.
Blandt de stoffer, der udskilles af slimhinden, er de såkaldte "antimikrobielle peptider". Disse er en del af en omfattende familie af små proteiner, herunder defensiner, som bidrager til kroppens naturlige forsvar.
Hvor produceres hundens defensiner?
Defensiner er ikke bare en type molekyle, de er snarere en hel familie af peptider. Defensiner produceres og udskilles i forskellige væsker hos hunde (og andre pattedyr). De findes i spyt, slim, modermælk, tårer, sæd, sved og i granuler af hvide blodlegemer i blodet.
Dog Defensins er multifunktionelle
Det har man fundet ud af defensiner har en antimikrobiel virkning bredt spektrum mod en række forskellige vira, bakterier og svampe.
Det er vigtigt at fremhæve, at defensiner har vist effektivitet mod patogener, der har opnået resistens over for konventionelle lægemidler. Desuden har dens dysregulering været forbundet med lidelsen af atopisk dermatitis hos hunde.
Hvordan er defensins antibiotiske virkning?
Disse antimikrobielle peptider har en række virkningsmåder på patogenet, herunder
- Fremmer ændringen af patogenens membran. Generelt interagerer defensiner med bakteriemembranen og samles sammen, disse klynger letter en "gennemborende" mekanisme. Dens gennemborende handling får det indre indhold til at lække ud.
- Hæmmer cellevægssyntese. Cellevæggen er en vigtig cellestruktur, der er ansvarlig for at forme og beskytte cellen mod lysering.
- Hæmmer syntesen af nukleinsyrer og proteiner. Selv efter afbrydelse af cellemembranen eller cellevæggen kan patogenet i visse tilfælde forblive levedygtigt. I så fald er inhibering af nukleinsyre eller proteinsyntese afgørende for at fremkalde celledød.
Uventet tilfælde: et defensin, der påvirker pelsens farve hos hunde
Et uventet og spændende eksempel på multifunktionaliteten af defensiner blev afsløret ved en undersøgelse af genetikken i hundens pelsfarve..
Forskergruppen undersøgte to dyrepopulationer: sorte hunde og vilde grå ulve i Nordamerika.
I alle sorte hunde fandt forskerne, at defensin 103 besad den samme mutation. Mutantformen af dette defensin 103 inducerer produktionen af det pigment, der giver hunde deres sorte farve.
På den anden side er grå ulve (som navnet antyder) grå vilde dyr. Der ser dog ud til at være flere og flere eksemplarer med sort pels. I modsætning til grå ulve har disse sorte ulve mutant defensin 103 i deres gener..
Hvordan er det muligt, at denne mutation også optrådte i vilde grå ulve? Forskerne antyder, at der på et tidspunkt var en krydsning mellem tamhunde og grå ulve.
I naturen er ulven udsat for flere biologiske trusler. Således foreslår forskerne det mutant defensin 103 kan bidrage til dets overlevelse ved at styrke dets immunsystem. Dette kan forklare stigningen i sorte pelsulve inden for grå ulvebestanden.
Nye mekanismer til at dræbe gamle fjender
Det er blevet rapporteret, at nogle defensiner kan trænge ind i patogene bakterier. Når de først var der, associerer defensinerne med et protein kaldet DnaK.
Dette bakterielle protein er involveret i at hjælpe bakterier med at håndtere stress. Bakteriel stress er ikke typen 'dårlig dag på kontoret', men snarere 'mit miljø forsøger at rive mig fra hinanden' stress.
Når først defensiner binder til DnaK, inaktiverer de det. Således kan bakteriecellen ikke længere reagere på et fjendtligt og stressende miljø og dør som følge heraf.
Denne evne til at fremkalde død gennem en intracellulær mekanisme er meget attraktiv for lægemiddeludviklingsområder. Det håbes, at en mere fuldstændig forståelse af denne mekanisme kan føre til udvikling af nye antibiotika.
Defensiner er så strategisk vigtige, at alle organismer besidder en eller anden variant. Du kan finde disse peptider hos hvirvelløse dyr og endda i nogle planter. De er en del af det medfødte immunsystem.
Selvom de stadig er under undersøgelse, ser det ud til, at familien defensiner fra hunde og andre pattedyr kan have flere hemmeligheder at afsløre.
